Production de polymères d'origine naturelle destinés à l'administration d'acides nucléiques

COÛT DU PROJET:

939 650 $

CONTRIBUTION DE PRIMA:

DÉTAILS DU PROJET:

Comme mentionné ci-dessus, les méthodes actuelles de production du chitosane et des acides nucléiques doivent être modifiées afin de permettre une mise à l’échelle et de se conformer aux normes cGMP. La production de chitosanes de qualité médicale et leur caractérisation constituent un véritable défi technique (d’autant plus pour un chitosane modifié), en partie parce que ce polymère d’origine naturelle est intrinsèquement polydispersé, mais aussi en raison des exigences strictes liées à la production conforme aux normes cGMP. Les nanoparticules polymères CS/NA sont actuellement préparées par mélange manuel de petits volumes de solutions diluées de chitosane et d’acides nucléiques. Ces préparations de nanoparticules polymères doivent être utilisées dans les quelques heures suivant le mélange et sont sujettes à l’agrégation dans des conditions physiologiques. Une amélioration des méthodes de préparation et des propriétés des nanoparticules polymères est nécessaire pour augmenter la quantité et la reproductibilité de ces produits et pour élargir considérablement leur champ d’application.

Les limites technologiques spécifiques auxquelles ce projet apportera une réponse sont les suivantes :

Comme mentionné ci-dessus, la production de chitosanes de qualité médicale selon des procédés pouvant être transposés à grande échelle et conformes aux normes cGMP représente un défi technique. Ce même défi s’applique à la production de chitosanes modifiés. En nous appuyant sur notre expertise reconnue dans le domaine des chitosanes, nous développerons des méthodes innovantes, robustes et reproductibles pour la préparation et la caractérisation de ces chitosanes, conformes aux normes cGMP.
Les exigences strictes liées à la production d’ADN polyvalent (pDNA) à l’aide de procédés compatibles avec les normes cGMP constituent un défi qui sera relevé par la mise en œuvre de procédés de production ainsi que de procédures analytiques s’inscrivant dans un système qualité.
Le volume de nanoparticules polymères actuellement produites par mélange manuel sera augmenté grâce au développement d’un système de mélange en ligne automatisé.
La stabilité limitée des nanoparticules polymères en suspension aqueuse sera surmontée grâce au développement de méthodes de lyophilisation permettant un stockage à long terme et une distribution aisée de ces produits.
Les contraintes liées à la concentration et au volume de NA, qui découlent de la nécessité de procéder au mélange à faible concentration, seront surmontées grâce au développement de méthodes de concentration reposant sur la lyophilisation et la filtration à flux tangentiel.
L’instabilité colloïdale des nanoparticules polymères dans des conditions physiologiques sera surmontée grâce au développement d’une nouvelle famille de copolymères à blocs composés de CS et de polyéthylène glycol (copolymère à blocs CS-PEG). L’utilisation de ces copolymères à blocs facilitera en outre l’inclusion de fragments ligands dans les nanoparticules polymères pour les applications nécessitant un ciblage.